近日《自然》杂志报道了一例有望通过造血干细胞移植彻底治愈HIV的病例，目前患者在停用抗逆转录病毒药物后，病情已经持续缓解18个月。
这是继年「柏林病人」案例后，全球第2例被治愈的艾滋病患者。一时间这一消息在各大媒体刷了屏。
不过我们今天要介绍的「抗艾神器」是一款大家都熟知的抗癌药——PD-1抗体。
「艾滋病」又名获得性免疫缺陷综合征，是由HIV病毒引起的一种传染性疾病，主要损害人体免疫系统，从而造成各种机会性感染。
从年开始，世界卫生组织把每年的12月1日定为「世界艾滋病日」，今年艾滋病日的主题是：「社区动员同防艾，健康中国我行动」，意思为动员基层组织，如居委会、基层医疗保健单位一起参与到艾滋病宣传工作的普及中，为健康中国的战略出一份力。
PD-1不仅能抗癌，还可以抗「艾」？
近年来，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫疗法正在颠覆着整个癌症治疗领域。目前已经在黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、膀胱癌、结直肠癌、胃癌等众多癌症类型中取得了非常好的治疗效果。
不仅如此，发表在NatureCommunications杂志上的一项研究表明PD-1对HIV的潜伏感染以及HIV病毒池细胞的耗尽有积极的治疗作用。详情如何，下面我们一睹为快。
来自加拿大的科学家们利用HIV感染者的CD4+T细胞研究发现，PD-1可以在转录水平上抑制病毒的产生，消除潜伏感染的T细胞中细胞受体诱导的HIV的再次激活。
相反，如果使用PD-1抑制剂派姆单抗（Keytruda）联合潜伏逆转试剂bryostatin（草苔虫素，一类结构复杂的26元大环内酯类海洋天然产物），则会促进潜伏的HIV苏醒。
总之，这项研究结果表明用PD-1抗体这类免疫检查点抑制剂处理接受抗逆转录病毒治疗的HIV感染者可能有助于瓦解HIV的潜伏。这也为评估免疫检查点抑制剂治疗HIV病人的疗效提供了基础。
除了Keytruda，另一代表—Opdivo也为抗艾研究贡献了力量。
年来自法国的临床研究团队在Annalsofoncology上报告了一个肺癌合并HIV感染的病例。
患者男性，51岁，有吸烟史，于年首次被诊断出HIV阳性，年被确诊为非小细胞肺癌并且做了肺叶切除术和辅助化疗，化疗后6个月病情复发，年12月以来，他每14天注射15次PD-1抑制剂Opdivo，病情趋于稳定。
在开始注射Opdivo之前，医生并未在血液中检测出HIV病毒。但随着PD-1免疫治疗的开始，病毒开始出现且水平也开始升高，45天后病毒急剧减少，同时，在治疗第30至天，CD8T细胞活性显著增加。在治疗第天时，HIV感染细胞储存库表现出了剧烈而持续的下降。这表明了病人的免疫系统发挥了作用。
PD-1抗体如何抵御HIV？
一旦感染HIV病毒，患者似乎就被判处了死刑。虽然抗逆转录病毒治疗可以防止病毒的繁殖使其成为一种可控制的慢性疾病。但是由于部分HIV感染细胞进入静止状态，不会产生新的HIV病毒，因此药物无法对它们起作用。而这些所谓的潜伏性的病毒储存库却遍布全身，包括脑、骨髓和淋巴结等部位。
多年前的科学研究即发现HIV患者调节性T细胞表面的PD-1表达量高于正常细胞，且表达量与患者体内的病毒载量及CD4T细胞数量密切相关，因此PD-1抑制剂问世之初就有人提出尝试将其作为艾滋病治疗的新方法。
像PD-1抗体这样的检查点抑制剂可能对具有高水平PD-1的HIV感染的细胞产生类似的影响，从而关闭储存库中病毒的活性。一旦病毒再次开始复制，这个过程仍是免疫系统可见的，Opdivo和Keytruda还可以恢复在抗病毒斗争中已经耗尽的其他免疫系统细胞的功能，使其重新具备杀死HIV病毒的能力。
从谨慎负责的医学态度上看，目前只是单一成功病例，还不能确认PD-1抗体对所有艾滋病患者有效。不过，这依然是一项令人欣喜的结果。
当今许多生物技术公司和制药公司都在寻找一种可以对抗艾滋病的新疗法，我们或许可以从PD-1药物的作用机制上找到一个更具前景的HIV治疗方法。
PD-1抗体清除人类体内储存的感染HIV细胞，配合使用阻止HIV复制的药物，双管齐下，也许有一天艾滋病可能真的成为过去。
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