一项成本效益分析发现,如果要对在低收入环境中未得到充分病毒抑制的患者使用,可注射的持久的抗逆转录病毒疗法(ART)每年需要花费至少美元,才能使其具有成本效益,尤其是在撒哈拉以南非洲地区。
分析发现,在标准口服抗病毒药物中病毒载量超过的人群中,可注射的Cabotegravir/rilpivirine只能达到成本效益的门槛,即避免每位残疾调整生命年(DALY)花费美元。口服抗逆转录病毒疗法的价格被认为是78,与克林顿医疗卫生计划在年引用的仿制替诺福韦/恩曲他滨/依非韦伦和替诺福韦/恩曲他滨/多替拉韦的价格一致。
欧洲监管机构已批准可注射卡博可韦/利比韦林(CAB/RPV)每1到2个月一次注射,而北美地区的许可目前仅每月使用1次。在欧洲,这两种药物的商标分别为Vocabria和Rekambys。在北美,两种药物包装在一起,品牌名称为Cabenuva。
目前,注射疗法非常昂贵。Cabenuva获许可之日,《纽约时报》报出美国每年定价超过48,,而最近对可注射PrEP进行的成本效益分析则使用Cabuneva在加拿大的定价为25,(因为我们尚无Vocabria的价格作为PrEP)。通过协商折扣,这些价格可能会下降。
当用作ART时,研究发现CAB/RPV与比较口服疗法一样有效,但效果不甚理想。PrEP的结果是不同的,在两项最新研究中,注射用PrEP与口服PrEP的疗效大大提高,因此成本效益计算可能得出不同的结论。
研究
这项研究是由伦敦大学学院,比尔和梅琳达·盖茨基金会以及其他四所大学的团队进行的。
所使用的模型是所谓的HIV综合模型,实际上建立了“虚拟流行病”,在这种情况下,它是基于撒哈拉以南非洲流行病的,能够预测病毒抑制,健康,死亡率和改变许多不同的起始条件时的成本。这些可能的输入变量包括:艾滋病毒检测率,接受抗病毒治疗的艾滋病毒阳性患者百分比,病毒载量超过的百分比,病毒载量监测的程度,与医疗机构的联动率和保留率,依从率和完全抗病毒治疗的中断率,出现的耐药性以及转用二线治疗的比例。
输入的内容包括以下三种情况:
一项抗逆转录病毒疗法的所有人都转而使用可注射的卡波可韦/利比韦林,
只有病毒载量超过的人才能做到这一点
这项研究仅着眼于将病毒载量低于的人更换为注射剂的成本。
输入值基于观察到的数据,但自研究开始以来的一段时间内进行了一些调整。例如,区域艾滋病毒总体流行率为17%,年发病率为1.1%(均在观测数据的高端);被诊断为艾滋病毒阳性的人比例和接受抗逆转录病毒疗法的被诊断者比例均为88%(再次达到最近观察到的比例的上限);在病毒载量低于的所有HIV阳性人群中,有64%的人接受抗逆转录病毒疗法;在抗病毒治疗的人群中,这一比例为90%;口服二线(通常基于蛋白酶抑制剂)ART的人群比例为14%;而对NNRTI药物有抗药性的人比例为13%。
后者是一个重要的考虑因素,因为服用该类药物(如依非韦伦)的患者对NNRTI的耐药性也将对rilpivirine产生显着耐药性。该模型还考虑到以下事实:在比较研究中,cabotegravir被证明比同类的主要口服治疗药物dolutegravir更易碎,对新兴的整合酶-抑制剂耐药性突变甚至比bictegravir更“脆弱”。接受卡博格拉韦病毒突变的人发生未抑制病毒载量的可能性大约是接受多洛格拉韦病毒治疗的人的两倍。
结果
该模型发现,在所有三种情况下,注射剂的使用都会使病毒载量低于的人的比例增加。如果将注射剂给予所有人,则增加5.3%;在未抑制HIV的人群中增加4.1%(部分原因是该模型包括假设他们可能不那么坚持)。每个病人年所导致的与艾滋病相关的死亡减少了0.19%,也就是说,如果您接受了个病人,那么这个病人中就有两个可以幸免于难。在病毒载量受到抑制的组中,死亡率仅每年每2名患者减少1名。
整合酶抑制剂的耐药性将增加,但仅略微增加0.8%,在病毒载量超过的人群中则较小,即使他们更可能已经具有耐药性,因为人们认为依从性较差将意味着他们实际上会减少接触去毒品。出于同样的原因,与所有人都开始注射疫苗时(4.3%)相比,更少的人开始使用病毒载量超过的注射剂时会产生新的NNRTI耐药性(1.5%)。
总体而言,引入注射剂将使每年损失的30,残疾调整生命年(DALY)避免成为模型中的百万级“虚拟人群”。这将使每年病毒载量超过的35%的人避免每年损失17,个DALY。
这意味着在所研究的模型的十年中,每年使用注射剂可以阻止许多人在这一年中死亡或发展为丧失能力的疾病。
如果每个人都改用注射剂,那么在十年内实现此目标的额外成本将为4,万美元,但如果只有那些不受抑制的病毒载量的人这样做,则只有万美元。
这导致了“底线”,即成本效益比(ICER)的增加,即避免的每DALY的成本。从超过的病毒载量开始,该组将避免的DALY为美元。这仅是每个DALY避免的美元的阈值之内。根据先前的研究,研究人员计算出,在撒哈拉以南非洲地区,这可能是成本有效的(在南非的中上收入地区为美元)。如果所有人都改用注射剂,每位DALY避免的成本将为,而在已经受到病毒镇压的人群中,则为-两者都不具有成本效益。
可注射cabotegravir/rilpivirine具有成本效益的不同模型方案的比例在病毒载量超过的人群中占59%,但在所有接受ART的人群中仅占7%,在病毒载量低于的人群中仅占2%。注射剂的费用,包括冷链存储和更多的诊所预约等费用,将是每人每年美元,以使避免每一个DALY的费用达到美元,比TDF/FTC/的最低报价高出53美元/dolutegravir口服ART。如果注射是每两个月一次而不是每月一次,或者如果有更多的人接受二线治疗,那么成本效益将有所提高,这会更加昂贵。
结论
该模型无法包含许多不确定性。在这些因素中,可注射疗法可改善不愿口服ART的患者的依从性并改善与护理和保留的联系。
但是,该模型确实暗示要使可注射的Cabotegravir/rilpivirine具有成本效益,就必须将其谨慎地针对HIV病毒载量未抑制和/或依从性差的人(这也取决于病毒载量的监测变得更加普遍)。建议的可能人群包括20岁以下的年轻人,没有固定住房的人以及经常更换居住地的农民工。
由于模型存在不确定性,研究人员表示,他们将继续从试验和实施研究中引入新发现,以提高模型的准确性。对于可注射的PrEP,需要进行相同类型的分析,其中研究中显示的注射剂的优越性以及PrEP不需要连续递送的事实可能会产生不同的结果。
References
PhillipsANetal.Thepotentialroleoflong-actinginjectablecabotegravir-rilpivirineinthetreatmentofHIVinsub-SaharanAfrica:amodellinganalysis.LancetGlobalHealth,publishedonline23March(openaccess).