尽管通过及时有效的抗逆转录病毒治疗，艾滋病病毒感染者的疾病预后大大改善，但是由于疾病能够长期潜伏而无症状，我国仍有大量艾滋病患者直到晚期病发才发现感染了HIV。不少晚期患者合并各类机会性感染，即使进行了抗病毒治疗，免疫功能也迟迟无法重建，这类患者免疫功能严重抑制，治疗难度大，死亡率高，给临床带来了很大挑战。
医院的王福生院士团队在积极探索HLA不匹配的同种异体过继免疫疗法（AAIT）联合抗逆转录病毒治疗（ART）对严重免疫抑制（CD4计数低于50）的艾滋病患者的安全性有效性，希望通过输注他人的免疫细胞来帮助艾滋病患者免疫重建，改善临床结局。相关研究的初步结果近日发表，详见下文。
上海市公共卫生临床中心感染与免疫科作为上海地区的艾滋病患者定点收治科室，长期以来一直致力于挽救艾滋病患者生命，提高生存期限和改善生活质量。目前，我们正在和王福生院士团队积极开展此项AAIT联合ART的临床研究，进一步扩大样本人群，验证这一开创性疗法的临床疗效。
即使在抗逆转录病毒治疗（ART）时代，严重免疫抑制的AIDS患者也经常出现机会性感染（OIs），这仍然代表着医疗需求未得到满足。
年5月6日，医院王福生院士团队在SignalTransductionandTargetedTherapy在线发表“HLA-mismatchedallogeneicadoptiveimmunetherapyinseverelyimmunosuppressedAIDSpatients”的研究论文，该研究报告了对于严重免疫抑制的AIDS患者开发了人类白细胞抗原（HLA）错配的同种异体适应性免疫治疗（AAIT）的方法。这项单臂研究招募了12名严重免疫抑制的具有严重OI的AIDS患者。合格的捐献者每天两次皮下注射重组粒细胞集落刺激因子，持续4-5天，以刺激造血作用。通过白细胞分离术从这些供体中收集外周血单个核细胞，并将其输血到所耦合的患者中。在12个月的随访期内对临床，免疫学和病毒学参数进行了监测。该研究发现AAIT联合ART在所有12例患者的检查剂量和输注方案中都是安全且耐受性良好的。在整个研究期间，临床症状均有明显改善。所有患者均表现出外周CD4+T细胞从中位数10.5稳定增加至.5细胞/μl。自启动AIT以来的前90天，发现外周CD8+T细胞计数从中值.5/μl迅速增加。此外，它们的炎性细胞因子水平和HIVRNA病毒载量下降。在整个研究期间，没有发生与移植物抗宿主病相关的不良事件。总体而言，AAIT治疗是安全的，并且可能会帮助受到严重免疫抑制的AIDS患者获得更好的免疫恢复。为了确定AAIT药物的疗效，有必要进行进一步的对照临床试验。
慢性人类免疫缺陷病毒（HIV）-1复制导致CD4+T细胞的逐步丧失和免疫紊乱。因此，由慢性HIV-1感染引起的获得性免疫缺陷综合症（AIDS）不仅是病毒性疾病，而且是免疫性疾病。联合抗逆转录病毒疗法（ART）可有效抑制病毒复制并促进CD4+T细胞增加，从而降低AIDS患者的死亡率，但未能有效解决免疫学问题。结果，接受ART的AIDS患者仍然患有非传染性疾病。此外，慢性HIV-1感染会严重破坏免疫系统，导致严重的免疫系统异常。这类受到严重免疫抑制的AIDS患者通常在晚期被诊断出并患有顽固性机会感染（OIs），严重的虚耗综合征和其他严重的并发症，例如免疫反应性炎症综合征（IRIS）。
由于OI的复杂性，一些受到严重免疫抑制的AIDS患者不能耐受ART，并且过早死亡的可能性更高。在过去的十年中，中国在第一年就死亡了超过5％的新诊断出的HIV-1病例，其CD4+T细胞基线计数50细胞/μl。因此，即使在抗病毒治疗时代，也需要更有效的免疫干预措施适用于晚期AIDS患者，尤其是严重免疫抑制的患者。
自年代初以来，一直在使用针对艾滋病的补充免疫疗法。例如，HLA匹配的同种异体淋巴细胞输注被用于单独或联合骨髓移植治疗AIDS患者。但是，这些早期策略因缺乏有效的抗逆转录病毒药物而受阻。随着年代ART的出现，存活率大大提高，尤其是在患有白血病或淋巴瘤的AIDS患者中，这主要是由于自体或HLA匹配的异基因造血干细胞输注（HSCT）。最成功的例子是接受了ART和纯合CCR5Δ32同种异体HSCT的“柏林患者”和“伦敦患者”，最终实现了对AIDS的功能治愈并缓解了他们的疾病。但是，鉴于具有CCR5Δ32纯合基因型供体的罕见性，在常规临床环境中，绝大多数患者都无法获得这种成功。
最近，人们努力探索自体或HLA匹配供体的基因修饰的CD4+T细胞和HSC，以恢复HIV-1感染患者的免疫反应。通常要求参与治疗的患者对ART有良好的反应，并具有合理水平的CD4+T细胞计数（通常个细胞/μl）。然而，很少有治疗策略被设计用于治疗严重免疫抑制的CD4+艾滋病患者（T细胞计数50个细胞/μl）。为了解决这些问题，该研究开发了HLA不匹配的同种异体过继免疫疗法（AAIT）结合ART方案，专门针对严重免疫抑制的CD4+T细胞计数50细胞/μl的AIDS患者量身定制。在这里，该研究介绍了这种联合疗法的安全性和初步疗效。参考消息：