年3月,Nature杂志发表了一篇重磅论文,报告了一名伦敦男子在接受干细胞移植后其艾滋病可能已被治愈。这也是继“柏林病人”之后,全球第二位成功治愈艾滋病的患者。
00年3月10日,《柳叶刀》子刊TheLancetHIV在线发表了伦敦病人的详细治疗过程和身份信息。该结果的发表也意味着,经过共30个月的观察,这位“伦敦病人”的血液、淋巴组织、肠道组织中均未发现病毒,其艾滋病已被治愈。
THELANCETHIV刊出的论文
这是一个好消息,但并不过于让人意外。年3月,研究的主要负责人Gupta教授在ConferenceonRetrovirusesandOpportunisticInfections(CROI,逆转录病毒和机会性感染会议)上汇报了这一病例治疗后18个月的情况,尽管彼时患者体内已经无法检出HIV,在报告中,Gupta教授依然谨慎的选择了使用“缓解”这个词来定义患者的状态。他当时对这一案例的评估是:“两年后我们才能更多的谈论‘治愈’。”
Gupta教授
一年刚过,治愈已到。可喜可贺。
目前宣布治愈的两人是什么情况?
在此之前,世界上首个被成功治愈的艾滋病患者,也是之前唯一一个被成功治愈的艾滋病患者,就是广为人知的“柏林病人”,名叫TimothyRayBrown。
年,居住在柏林的美国艾滋病人TimothyBrown确诊自己得了急性白血病,祸不单行的他决定做骨髓移植。当年的血液科医生突发奇想,去寻找一个携带CCR5-Δ3突变基因的捐赠者。
CCR5-Δ3,是CCR5的一种突变基因,天然具备抵御HIV的能力。这种人很罕见,纯天然的只能在北欧人里找到少数。他的主治医师,在经历61次实验后,成功找到了一个携带有CCR5基因突变的骨髓配型。
在接受CCR5基因突变的骨髓移植后,Timothy身体里的HIV病毒彻底消失。Timothy也成为了第一位被成功治愈艾滋病患者,至今已治愈超过十年时间。
第二位治愈者伦敦病人HIV的治愈与柏林病人在原理上基本相同,收治该患者的医疗小组同样给患者选择了CCR5特殊变异的造血干细胞供体,用于一箭双雕的治疗肿瘤和HIV。
截止00年3月,伦敦病人已经停用抗逆转录病毒治疗30个月,本次刊出的结果显示患者CD4计数已上升到个/μL,占总T细胞的3.5%,CD4:CD8为0.86(正常值为1.5-.5),尽管与健康人仍有差距,但患者并未发生机会性感染。移植结果显示,外周血T细胞嵌合体维持在99%。患者血浆DNA和脑脊液病毒载量测试结果显示,精度为1拷贝/mL的测试标准下,已检测不到HIV。精液病毒载量结果显示小于1拷贝/mL。具体情况如下图所示——
横坐标代表时间(天数),红色线代表外周血T细胞嵌合体比例,目前维持在99%,紫色线代表CD4细胞计数,紫红色线为检测得的HIV-1DNA载量,蓝色线为HIV-1RNA载量,两者都保持在极低水平。
另外,患者的EBV(人类疱疹病毒第四型)载量在移植后曾出现过反弹,后又自然恢复。CMV(巨噬细胞病毒)无明显临床反弹。
虽然不能说体内完全无HIV病毒了——论文显示伦敦病人淋巴结HIV病毒测试为弱阳性,但按照治愈标准,即在不需要抗病毒治疗的情况下HIV核酸检测为阴性且免疫系统不再呈现对HIV的获得性免疫反应,伦敦病人的医疗小组宣布患者治愈。
不过,这例患者和柏林患者一样,都在长期承受移植排异反应,年的CROI上甚至有来自澳大利亚的专家称这种移植排异反应可能帮助维持HIV病毒载量的低水平。由于存在造血干细胞移植本身带来的副作用和异体移植的风险性,目前这两例患者的成功还不能随便向无肿瘤的HIV感染者复制。
此外,这种移植方法并非次次成功,伦敦病人并不是该医疗小组的唯一病人,实际上他是队列研究中编号30的一例而已。Gupta教授此前在采访中已经表示,他经历过相同手段治疗的患者在移植后肿瘤复发死亡或者HIV载量下降后又上升,并指出这也是为什么柏林患者之后十年内未见其他成功治愈病例——不是医生不往那个方向努力,实在是成功率没那么高。
总的来说,目前成年人干细胞的编辑还存在着效率低,应答不足等等问题,各国的医生和研究者都在努力的想办法改进其中的技术问题。
不管是从0到1,还是从1到,柏林病人和伦敦病人的出现,起码表明艾滋病是可以彻底治愈的,“柏林病人”不再只是一个孤例。
随着科学研究的发展和医学创新,谁又能说得准,未来会不会有更多的“不可能”变成可能呢?
来源:医学界、凤凰科技推荐阅读
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